ጾም እና ካንሰር፡ ሞለኪውላር ሜካኒዝም እና ክሊኒካዊ መተግበሪያ

by ዶክተር አሌክስ ጂሜኔዝ | ጾም

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino ና Valter D. Longo

ረቂቅ | የካንሰር ሕዋሳት ለምግብ እጦት ተጋላጭነታቸው እና በልዩ ሜታቦሊዝም ላይ ያላቸው ጥገኛነት የካንሰር ምልክቶች እየታዩ ነው። ጾም ወይም ጾምን የሚመስሉ አመጋገቦች (FMDs) በእድገት ምክንያቶች እና በሜታቦሊዝም ደረጃዎች ላይ ሰፊ ለውጦችን ያስገኛሉ ፣ የካንሰር ሕዋሳትን የመላመድ እና የመትረፍ አቅምን የሚቀንሱ አካባቢዎችን በመፍጠር የካንሰር ሕክምናዎችን ውጤት ያሻሽላል። በተጨማሪም ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች የኬሞቴራፒ ሕክምናን በተለመደው ነገር ግን የካንሰር ሕዋሳትን የመቋቋም አቅም ይጨምራሉ እና በተለመደው ቲሹዎች ውስጥ እንደገና መወለድን ያበረታታሉ, ይህም የሕክምናው ጎጂ እና ለሕይወት አስጊ የሆኑ የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመከላከል ይረዳል. ጾም በታካሚዎች እምብዛም የማይታገስ ቢሆንም፣ ሁለቱም የእንስሳት እና ክሊኒካዊ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ዝቅተኛ-ካሎሪ FMD ዑደቶች ሊተገበሩ የሚችሉ እና በአጠቃላይ ደህና ናቸው። ጾም ወይም FMDs በሕክምና-ድንገተኛ አሉታዊ ክስተቶች እና በውጤታማነት ውጤቶች ላይ የሚያሳድረውን ተጽዕኖ የሚገመግሙ በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች በመካሄድ ላይ ናቸው። የኤፍኤምዲዎችን ከኬሞቴራፒ፣ ከኢሚውኖቴራፒ ወይም ከሌሎች ሕክምናዎች ጋር መቀላቀል፣ የሕክምናውን ውጤታማነት ለመጨመር፣ የመቋቋም አቅምን ለመከላከል እና የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመቀነስ ተስፋ ሰጪ ስትራቴጂን እንደሚወክል እናቀርባለን።

ከአመጋገብ እና ከአኗኗር ዘይቤ ጋር የተያያዙ ምክንያቶች ለካንሰር የመጋለጥ እድልን የሚወስኑ ቁልፍ ነገሮች ናቸውአንዳንድ ነቀርሳዎች ከሌሎች ይልቅ በአመጋገብ ልማድ ላይ ጥገኛ በመሆናቸው1�9. ከዚህ አስተሳሰብ ጋር በሚስማማ መልኩ፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት በዩናይትድ ውስጥ ካሉት ከካንሰር ጋር በተያያዙት የሟቾች ቁጥር ከ14 በመቶ እስከ 20 በመቶ የሚሆነውን እንደሚሸፍን ይገመታል። ክልሎች 7, የእድገት አደጋን ለመቀነስ በአመጋገብ እና በአካላዊ እንቅስቃሴ ላይ መመሪያዎችን ይመራል ካንሰር6. በተጨማሪም የካንሰር ሕዋሳት ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ብቅ ይላል የተወሰኑ የካሎሪ-ውሱን ምግቦች የካንሰር መከላከያ እና ምናልባትም የካንሰር ህክምና የፀረ-ነቀርሳ ወኪሎችን ውጤታማነት እና መቻቻልን ለመጨመር ዋና አካል ሊሆኑ ይችላሉ ።

ምንም እንኳን ባለፉት አስርት ዓመታት ውስጥ ከዚህ በፊት ታይቶ የማይታወቅ ለውጦችን እና በካንሰር ህክምና ላይ አስደናቂ እድገቶችን ብናይም የፈውስ አካሄዶች ለ ዕጢዎች ነገር ግን እንደዚሁም, እና እንደ አስፈላጊነቱ, የካንሰር ህክምናዎችን የጎንዮሽ ጉዳቶች ለመቀነስ ስልቶች15,16. የሕክምና-ድንገተኛ አሉታዊ ክስተቶች (TEAEs) ጉዳይ በሕክምና ኦንኮሎጂ ውስጥ ካሉት ቁልፍ መሰናክሎች አንዱ ነው15,16. በእርግጥ፣ ብዙ ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች ሆስፒታል መተኛት እና ከባድ ህክምና (እንደ አንቲባዮቲኮች ያሉ) የካንሰር ህክምናዎች አጣዳፊ እና/ወይም የረጅም ጊዜ የጎንዮሽ ጉዳቶች ያጋጥማቸዋል። ሄማቶፖይቲክ ዕድገት ና ደም መውሰድ) እና በህይወታቸው ጥራት ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳድራሉ (ለምሳሌ ፣ በኬሞቴራፒ ተነሳሳ ፔሪፈራል ኒውሮፓቲ)16. ስለዚህ ውጤታማ የመርዛማነት ቅነሳ ስልቶች ዋስትና ተሰጥቷቸዋል እና ትልቅ የሕክምና፣ የማህበረሰብ እና የኢኮኖሚ ተጽእኖ ይኖራቸዋል ተብሎ ይጠበቃል15,16፣XNUMX.

ጾም ጤነኛ ህዋሶች ወደ ቀርፋፋ ክፍፍል እና ከፍተኛ ጥበቃ የሚደረግለት ሁነታ እንዲገቡ ያስገድዳቸዋል ይህም ከፀረ-ነቀርሳ መድሀኒት ከሚመነጩ መርዛማ ስድብ የሚከላከለው ሲሆን የተለያዩ አይነት የካንሰር ህዋሶችን ለእነዚህ ቴራፒዎች በማስታወስ 11,12,17. ይህ ግኝት የሚያመለክተው አንድ ነጠላ የአመጋገብ ጣልቃገብነት የተለያዩ እና እኩል የሆኑ የካንሰር ሕክምና ገጽታዎችን ለመፍታት ሊረዳ ይችላል።

በዚህ የአስተያየት መጣጥፍ ውስጥ፣ ፆም ወይም ፆም የሚመስሉ አመጋገቦችን (ኤፍኤምዲዎችን) ለቲኤኢዎች ለማደብዘዝ ለመጠቀም ነገር ግን ካንሰርን ለመከላከል እና ለማከም ስለ ባዮሎጂያዊ ምክኒያት እንነጋገራለን። እንዲሁም የዚህን የሙከራ አቀራረብ18,19 እና የታተሙ እና በመካሄድ ላይ ያሉ ክሊኒካዊ ጥናቶች ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች የተተገበሩባቸውን ዋሻዎች እናሳያለን።

ሥርዓታዊ እና ሴሉላር ጾም ምላሽ

ጾም በዋነኛነት ከአድፖዝ ቲሹ እና በከፊል ከጡንቻዎች የሚለቀቁትን የካርበን ምንጮችን በመጠቀም ኃይልን እና ሜታቦላይትን ማመንጨት ወደሚችል ሁነታ ከመቀየር ጋር ተያይዞ በብዙ የሜታቦሊክ መንገዶች እንቅስቃሴ ላይ ለውጥ ያስከትላል። በደም ዝውውር ሆርሞኖች እና ሜታቦሊዝም ደረጃዎች ላይ የሚደረጉ ለውጦች ወደ ሴል ክፍፍል መቀነስ እና ይቀንሳሉ የሜታቦሊክ እንቅስቃሴ ከተለመዱት ሴሎች እና በመጨረሻም ከኬሞቴራፒቲክ ስድብ ይከላከላሉ11,12. የካንሰር ሕዋሳት በእነዚህ የረሃብ ሁኔታዎች የሚታዘዙትን ፀረ-እድገት ትዕዛዞችን በመጣስ ከመደበኛ ሴሎች ተቃራኒ ምላሽ ሊያገኙ ስለሚችሉ ለኬሞቴራፒ እና ለሌሎች የካንሰር ሕክምናዎች ግንዛቤን ሊያገኙ ይችላሉ።

ሥርዓታዊ ምላሽ ለጾም

የጾም ምላሽ በከፊል የተቀነባበረው በደም ዝውውር የግሉኮስ፣ ኢንሱሊን፣ ግሉካጎን፣ የእድገት ሆርሞን (GH)፣ IGF1፣ glucocorticoids ደረጃዎች ነው። ና አድሬናሊን. በድህረ-ምጥ ወቅት ፣በተለምዶ 6-24 ሰአታት የሚቆይ ፣የኢንሱሊን መጠን መውደቅ ይጀምራል ፣ እና የግሉካጎን መጠን ይጨምራል ፣ይህም የጉበት ግላይኮጅንን መደብሮች መፈራረስ (ከ24 ሰአታት በኋላ የሚሟጠጡ) እና በዚህም ምክንያት ግሉኮስ ለሃይል እንዲለቀቅ ያደርጋል።

ግሉካጎን እና ዝቅተኛ የኢንሱሊን መጠንም ትራይግሊሰርራይድ (በአብዛኛው በአዲፖዝ ቲሹ ውስጥ የተከማቸ) ወደ ግሊሰሮል እና ነፃ ፋቲ አሲድ እንዲከፋፈል ያነሳሳሉ። በፆም ጊዜ፣አብዛኛዎቹ ቲሹዎች ፋቲ አሲድን ለሀይል ይጠቀማሉ፣አንጎል ደግሞ በግሉኮስ እና በሄፕታይተስ በሚመረተው የኬቶን አካላት ላይ ይመሰረታል (የኬቶን አካላት ከ fatty acid ? -oxidation ወይም ketogenic አሚኖ አሲዶች ከሚመነጩ አሴቲል-ኮአ ሊመረቱ ይችላሉ። በጾም ketogenic ደረጃ ውስጥ፣ የኬቶን አካላት በሚሊሞላር ክልል ውስጥ ወደ ክምችት ይደርሳሉ፣ በተለይም ከፆም መጀመሪያ ከ2-3 ቀናት በኋላ ይጀምራሉ። ከስብ ከሚመነጩ ግሊሰሮል እና አሚኖ አሲዶች ጋር በመሆን የኬቶን አካላት ግሉኮኔጄኔሲስን ያቀጣጥላሉ፣ ይህም በአብዛኛው በአንጎል ጥቅም ላይ የሚውለው በግምት 4mM (70mg በ dl) የግሉኮስ መጠንን ይይዛል።

ግሉኮኮርቲሲኮይድ እና አድሬናሊን የሜታብሊክ መላመድን ለመምራት አስተዋፅኦ ያደርጋሉ ጾም, የደም ስኳር መጠንን ለመጠበቅ እና የሚያነቃቁ የሊፕሊሲስ 20,21. በተለይም፣ ምንም እንኳን ጾም ቢያንስ ለጊዜው የ GH ደረጃን ሊጨምር ቢችልም (ግሉኮኔጄኔሲስ እና ሊፖሊሲስን ለመጨመር እና የፔሪፈራል ግሉኮስ መውሰድን ለመቀነስ) ፣ ጾም የ IGF1 ደረጃን ይቀንሳል። በተጨማሪም ፣ በጾም ሁኔታዎች ፣ IGF1 ባዮሎጂያዊ እንቅስቃሴ በከፊል የኢንሱሊን መሰል የእድገት ፋክተር ትስስር ፕሮቲን 1 (IGFBP1) መጠን በመጨመር የተከለከለ ነው ፣ ይህ IGF1 ን ከማሰራጨት ጋር የተቆራኘ እና ከተዛማጅ የሕዋስ ወለል receptor22 ጋር ያለውን ግንኙነት ይከላከላል።

በመጨረሻም ፆም በደም ውስጥ የሚዘዋወረው ሌፕቲንን መጠን ይቀንሳል፣ በአብዛኛዉ በአዲፕሳይት የሚመረተዉ ሆርሞን ረሃብን የሚከለክል ሲሆን የአዲፖኔክትን መጠን ይጨምራል ይህም የፋቲ አሲድ መበላሸትን ይጨምራል23,24. ስለዚህ, በማጠቃለያው, አጥቢ እንስሳት ለጾም ምላሽ የሚሰጡ ምልክቶች ዝቅተኛ የግሉኮስ እና የኢንሱሊን መጠን, ከፍተኛ የግሉካጎን እና የኬቶን አካላት, ዝቅተኛ የ IGF1 እና የሌፕቲን እና ከፍተኛ የአዲፖኔክቲን መጠን ናቸው.

የሕዋስ ምላሽ ለጾም

ጤናማ ሴሎች ለጾም የሚሰጡት ምላሽ በዝግመተ ለውጥ የተጠበቀ እና የሕዋስ ጥበቃን ይሰጣል፣ እና ቢያንስ በሞዴል ፍጥረታት ውስጥ የእድሜ እና የጤና ጊዜን ይጨምራል12,22,25�31. IGF1 ምልክት መስጠት ካስኬድ ቁልፍ ነው። ምልክት መስጠት በሴሉላር ደረጃ የጾምን ውጤት በማስታረቅ ውስጥ የሚሳተፍ መንገድ። በተለመደው አመጋገብ, የፕሮቲን ፍጆታ እና የአሚኖ አሲዶች መጨመር የ IGF1 መጠን ይጨምራሉ እና የ AKT እና mTOR እንቅስቃሴን ያበረታታሉ, በዚህም የፕሮቲን ውህደትን ይጨምራሉ. በተገላቢጦሽ በጾም ወቅት የ IGF1 ደረጃ እና የታችኛው ክፍል ምልክት እየቀነሰ በኤኬቲ መካከለኛ የአጥቢ እንስሳት FOXO ግልባጭ ሁኔታዎችን መከልከል እና እነዚህ ግልባጭ ምክንያቶች ጂኖችን እንዲያንቀሳቅሱ ያስችላቸዋል ፣ ይህም እንደ ሄም ኦክሲጅንዜስ 1 (HO1) ያሉ ኢንዛይሞች እንዲነቃቁ ያደርጋል ፣ ሱፐር ኦክሳይድ dismutase ( SOD) እና ካታላሴ ከፀረ-አንቲኦክሲዳንት እንቅስቃሴዎች እና የመከላከያ ውጤቶች32�34. ከፍ ያለ የግሉኮስ መጠን ፕሮቲን ኪናሴስ A (PKA) ያበረታታል። ምልክት መስጠት, ዋናውን የኃይል ዳሳሽ AMP-activated protein kinase (AMPK) 35 አሉታዊ በሆነ መልኩ ይቆጣጠራል, እሱም በተራው, የጭንቀት ተከላካይ ግልባጭ ምክንያት ቀደምት የእድገት ምላሽ ፕሮቲን 1 (EGR1) (Msn2 እና/ወይም Msn4 in yeast)26,36 ,XNUMX.

ጾም እና የሚያስከትለው የግሉኮስ ገደብ የ PKA እንቅስቃሴን ይከለክላል, የ AMPK እንቅስቃሴን ይጨምራል እና EGR1 ን ያግብሩ እና በዚህም በ myocardium22,25,26 ውስጥ ያሉትን ጨምሮ የሴል መከላከያ ውጤቶችን ያገኛሉ. በመጨረሻም፣ ጾም እና ኤፍኤምዲዎች (ለሥርዓተ ጥረታቸው ከዚህ በታች ይመልከቱ) በሞለኪውላዊ ዘዴዎች አማካይነት የመልሶ ማቋቋም ውጤቶችን (ሣጥን 1) የማስተዋወቅ ችሎታ አላቸው ፣ ከእነዚህም ውስጥ አንዳንዶቹ በካንሰር ውስጥ የተካተቱ ናቸው ፣ ለምሳሌ ራስን በራስ ማከም ወይም የሰርቱይን እንቅስቃሴን ማነሳሳት22,37�49 .

በካንሰር FMDs ውስጥ የአመጋገብ ዘዴዎች

በፆም ላይ የተመሰረቱት የአመጋገብ አካሄዶች በቅድመ-ክሊኒካዊም ሆነ በክሊኒካዊ ኦንኮሎጂ ውስጥ በሰፊው የተመረመሩ የውሃ ጾም (ከውሃ በስተቀር ከማንኛውም ምግብ እና መጠጦች መከልከል) እና FMDs11,12,17,25,26,50�60 (ሠንጠረዥ) ያካትታሉ 1) የመጀመሪያ ደረጃ ክሊኒካዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በኬሞቴራፒ ምክንያት የሚፈጠረውን ዲኤንኤ በጤናማ ቲሹዎች ላይ የሚደርሰውን ጉዳት ለመከላከል እና ለማቆየት በመርዳት በኦንኮሎጂ ውስጥ ክሊኒካዊ ትርጉም ያለው ውጤት ለማግኘት ቢያንስ 48 ሰዓታት ጾም ሊያስፈልግ ይችላል። ትዕግሥተኛ በኬሞቴራፒ ወቅት የህይወት ጥራት 52,53,61.

ነገር ግን፣ አብዛኛዎቹ ታካሚዎች የውሃ ፆምን ለመጨረስ ይቃወማሉ ወይም ይቸገራሉ፣ እና ከሱ ጋር ተያይዞ ያለው የተራዘመ የካሎሪ እና የማይክሮ አእምሯዊ እጥረት ሊያጋጥሙ የሚችሉትን ስጋቶች ማረጋገጥ ከባድ ነው። FMDs በሕክምና የተነደፉ በጣም ዝቅተኛ የካሎሪ ይዘት ያላቸው (ይህም በተለምዶ ከ300 እስከ 1,100 kcal በቀን)፣ ስኳር እና ፕሮቲኖች በውሃ ብቻ የሚጾም ብዙ ውጤቶችን የሚፈጥሩ ነገር ግን በተሻለ የታካሚ ታዛዥነት እና የአመጋገብ አደጋ22,61,62 ቀንሷል። 3. በኤፍኤምዲ ወቅት፣ ታካሚዎች ያልተገደበ መጠን ያለው ውሃ፣ ትንሽ፣ ደረጃውን የጠበቀ የአትክልት ሾርባ፣ ሾርባ፣ ጭማቂ፣ የለውዝ ባር እና የእፅዋት ሻይ እንዲሁም የማይክሮ ኤለመንቶች ተጨማሪዎችን ይቀበላሉ። በአጠቃላይ ጤናማ በሆኑ ጉዳዮች ላይ የ5-ቀን FMD 1 ወርሃዊ ዑደቶችን በተደረገ ክሊኒካዊ ጥናት አመጋገቢው በደንብ የታገዘ እና ግንድ እና አጠቃላይ የሰውነት ስብ፣ የደም ግፊት እና የ IGF62 ደረጃዎች3 ቀንሷል። በቀደሙት እና በመካሄድ ላይ ባሉ ኦንኮሎጂካል ክሊኒካዊ ሙከራዎች፣ ጾም ወይም FMDs በየ 4-1 ሳምንታት ይሰጡ ነበር፣ ለምሳሌ ከኬሞቴራፒ ሕክምናዎች ጋር ተዳምሮ፣ እና የቆይታ ጊዜያቸው በ5 እና 52,53,58,61,63 ቀናት መካከል ነው68�3 . በአስፈላጊ ሁኔታ፣ በዚህ ጥናቶች ውስጥ ምንም አይነት ከባድ አሉታዊ ክስተቶች (ደረጃ G52,53,58,61 ወይም ከዚያ በላይ፣ በኮመን ተርሚኖሎጂ መስፈርት ለአደጋ ክስተቶች) ሪፖርት አልተደረጉም።

Ketogenic አመጋገብ

Ketogenic አመጋገቦች (KDs) መደበኛ የካሎሪ፣ ከፍተኛ ስብ እና ዝቅተኛ-ካርቦሃይድሬት ይዘት69,70 ያላቸው የአመጋገብ ስርዓቶች ናቸው። በክላሲካል ኬዲ፣ በስብ ክብደት እና በካርቦሃይድሬት እና ፕሮቲን ጥምር ክብደት መካከል ያለው ጥምርታ 4፡1 ነው። ማስታወሻ፣ ኤፍኤምዲዎች ከፍተኛ ቅባት ያለው ይዘት ስላላቸው እና በሚዘዋወሩ የኬቶን አካላት ደረጃዎች ውስጥ ከፍተኛ ከፍታ (?0.5mmol በሊትር) የማመንጨት ችሎታ ስላላቸው ኬቶጅኒክ ናቸው። በሰዎች ውስጥ፣ አንድ KD የ IGF1 እና የኢንሱሊን መጠንን (ከመነሻ እሴቶች ከ 20% በላይ) ሊቀንስ ይችላል፣ ምንም እንኳን እነዚህ ተፅእኖዎች በአመጋገብ71 ውስጥ ባሉ የካርቦሃይድሬት እና የፕሮቲን ዓይነቶች እና ዓይነቶች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ። ኬዲዎች የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ሊቀንሱ ይችላሉ ነገርግን በመደበኛ ክልል ውስጥ ይቀራሉ (ይህም> 4.4 mmol በአንድ ሊትር)71.

በተለይም ኬዲዎች ለPI3K አጋቾች ምላሽ የሚከሰቱትን የግሉኮስ እና የኢንሱሊን መጨመርን ለመከላከል ውጤታማ ሊሆኑ ይችላሉ፣ይህም ውጤታማነታቸውን72 ለመገደብ ነው። በተለምዶ፣ ኬዲዎች በዋናነት በልጆች ላይ የሚጥል በሽታን ለማከም ያገለግላሉ። በመዳፊት ሞዴሎች፣ ኬዲዎች የፀረ-ነቀርሳ ተፅእኖን ያመጣሉ፣ በተለይም በglioblastoma69�70,72። ክሊኒካዊ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ኬዲዎች በካንሰር በሽተኞች ውስጥ እንደ ነጠላ ወኪሎች ጥቅም ላይ በሚውሉበት ጊዜ ምንም ጠቃሚ የሕክምና እንቅስቃሴ እንደሌላቸው እና የእነዚህ አመጋገቦች ሊሆኑ የሚችሉ ጥቅሞች እንደ ኪሞቴራፒ ፣ ራዲዮቴራፒ ፣ አንቲአንጂዮጅካዊ ሕክምናዎች ፣ PI86K አጋቾች ካሉ ሌሎች አቀራረቦች ጋር ተጣምሮ መፈለግ እንዳለበት ይጠቁማሉ ። ና FMDs72,73.

ኬዲዎች በከባቢያዊ ነርቮች እና በሂፖካምፐስ 87,88 ውስጥ የነርቭ መከላከያ ውጤቶች እንዳላቸው ተዘግቧል። ነገር ግን፣ ኬዲዎች ከፆም ወይም FMDs (ሣጥን 1) ጋር የሚመሳሰሉ የፕሮቴስታንት ውጤቶች ይኑሯቸው እና KDs እንዲሁ በሕይወት ያሉ አጥቢ እንስሳትን ከኬሞቴራፒ መርዝ ለመከላከል ጥቅም ላይ መዋል አለመቻላቸው ገና መረጋገጥ አለበት። በተለይም የጾም ወይም የኤፍኤምዲዎች የመልሶ ማቋቋም ውጤቶች የረሃብ ምላሽ ሁነታን በመቀየር የሴሉላር ክፍሎችን መሰባበር እና የበርካታ ህዋሳት ሞትን እና እንደገና የመመገብ ወቅትን ጨምሮ ሴሎች እና ቲሹዎች በሚታለፉበት ጊዜ ከፍተኛ ይመስላል. መልሶ ግንባታ22. ኬዲዎች ወደ ረሃብ ሁነታ እንዲገቡ አያስገድዱም ፣የሴሉላር ክፍሎች እና ቲሹዎች ትልቅ ስብራትን አያበረታቱም እና የመልሶ ማቋቋም ጊዜን ስለማያካትቱ በFMD እንደገና በመመገብ ወቅት የሚታየውን የተቀናጀ እድሳት ሊያስከትሉ አይችሉም።

የካሎሪ ገደብ

ሥር የሰደደ የካሎሪ ገደብ (ሲአር) እና የተወሰኑ የአሚኖ አሲዶች እጥረት ያለባቸው ምግቦች ከወቅታዊ ጾም በጣም የሚለያዩ ሲሆኑ፣ ከጾም እና FMDs ጋር ይጋራሉ ይብዛም ይነስ በንጥረ ነገሮች ላይ የተመረጠ ገደብ እና የፀረ-ነቀርሳ ውጤቶች 81,89�112 አላቸው። CR በተለምዶ አንድ ግለሰብ መደበኛ ክብደት20 እንዲይዝ የሚያስችለውን ከመደበኛ የካሎሪ አወሳሰድ የ30-113,114% ሥር የሰደደ የኢነርጂ ቅበላን ያካትታል። primates108,109,114 ን ጨምሮ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) አደጋዎችን እና የካንሰር በሽታዎችን በሞዴል ፍጥረታት ውስጥ ለመቀነስ በጣም ውጤታማ ነው.

ይሁን እንጂ CR የጎንዮሽ ጉዳቶችን ሊያስከትል ይችላል, ለምሳሌ የአካላዊ ውጫዊ ለውጦች, የቅዝቃዜ ስሜት መጨመር, ጥንካሬ መቀነስ, የወር አበባ መዛባት, መሃንነት, የወሲብ ስሜት ማጣት, ኦስቲዮፖሮሲስ, ቀስ በቀስ የቁስል ፈውስ, የምግብ ፍላጎት, ብስጭት እና ድብርት. ካንሰር ባለባቸው ታካሚዎች፣ የተመጣጠነ ምግብ እጥረትን ሊያባብሰው ይችላል እና ያለምክንያት ከመጠን ያለፈ ውፍረትን ያስከትላል የሚል ስጋት አለ። CR የጾም የደም ግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል፣ ምንም እንኳን በተለመደው ክልል ውስጥ ቢቆዩም18,113። በሰዎች ውስጥ, ሥር የሰደደ CR የ IGF116 ደረጃዎችን አይጎዳውም መጠነኛ የፕሮቲን ገደብ እንዲሁ ካልተተገበረ114.

ጥናቶች እንደሚያሳዩት በ Paneth ሕዋሳት ውስጥ የ mTORC1 ምልክትን በመቀነስ ፣ሲአር የስቴም ሴል ተግባራቸውን እንደሚያሳድግ እና በተጨማሪም የመጠባበቂያ አንጀት ስቴም ሴሎችን ከዲኤንኤ ጉዳት118,119 እንደሚጠብቅ ነገር ግን በሌሎች የአካል ክፍሎች ላይ የሚፈጠሩ ፕሮ-አድሶ ውጤቶች በሲአር ይመነጫሉ አይኑር አይታወቅም። ስለዚህ፣ ያለው መረጃ ጾም እና ኤፍኤምዲዎች በKD ወይም CR ከሚመነጩት የተለየ እና ምናልባትም የበለጠ ኃይለኛ የሆነ ሜታቦሊዝም፣ ተሃድሶ እና መከላከያ መገለጫ እንደሚፈጥሩ ይጠቁማሉ።

ጾም እና FMDs በሕክምና ውስጥ፡ በሆርሞን እና በሜታቦላይት ደረጃዎች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል።

ለፆም ምላሽ የሚሰጡት በደም ዝውውር ሆርሞኖች እና ሜታቦላይትስ ደረጃዎች ላይ የሚደረጉ አብዛኛዎቹ ለውጦች የፀረ-ቲሞር ተፅእኖዎችን የመፍጠር ችሎታ አላቸው (ይህም የግሉኮስ መጠን መቀነስ ፣ IGF1 ፣ ኢንሱሊን እና ሌፕቲን እና የ adiponectin መጠን መጨመር) 23,120,121 እና/ ወይም ጤናማ ቲሹዎችን ከ የጎንዮሽ ጉዳቶች ለመከላከል (ይህም የ IGF1 እና የግሉኮስ መጠን መቀነስ)። የ ketone አካላት ሂስቶን deacetylases (HDACs) ሊገታ ስለሚችል፣ በፆም ምክንያት የሚመጡ የኬቶን አካላት መጨመር የዕጢ እድገትን ለመቀነስ እና በኤፒጄኔቲክ ስልቶች122 ልዩነትን ያበረታታል።

ይሁን እንጂ የኬቶን አካል acetoacetate ማፋጠን ታይቷል, ከመቀነስ ይልቅ, የተወሰኑ እብጠቶችን እድገትን, ለምሳሌ ሜላኖማ በተቀየረ BRAF123. በፆም እና በኤፍኤምዲዎች በካንሰር ላይ በሚያመጣው ጠቃሚ ተጽእኖ ውስጥ ለሚኖረው ሚና በጣም ጠንካራ ማስረጃ ያለው እነዚያ ለውጦች የ IGF1 እና የግሉኮስ መጠን መቀነስ ናቸው። በሞለኪዩል ደረጃ፣ ጾም ወይም FMD IGF1R�AKT�mTORS6K እና CAMP�PKA ምልክትን ጨምሮ በሴሉላር ውስጥ የሚደረጉ ምልክቶችን ይቀንሳል፣ ራስን በራስ ማከምን ይጨምራል፣ መደበኛ ሴሎች ጭንቀትን እንዲቋቋሙ እና የፀረ-ነቀርሳ መከላከያን ያበረታታል25,29,56,124

ልዩነት የጭንቀት መቋቋም፡ የኬሞቴራፒ መቻቻልን መጨመር

አንዳንድ እርሾ ኦንኮጅን ኦርቶሎጂስቶች፣ እንደ ራስ እና ሽ9 (ተግባራዊ የአጥቢ እንስሳት S6K) ያሉ፣ በሞዴል ኦርጋኒክ ውስጥ የጭንቀት መቋቋምን መቀነስ ይችላሉ።27,28፣1። በተጨማሪም፣ IGF3R፣ RAS፣ PI10KCA ወይም AKT ወይም PTENን የሚያነቃቁ ሚውቴሽን በአብዛኛዎቹ የሰው ነቀርሳዎች ውስጥ ይገኛሉXNUMX። ይህ በአንድ ላይ፣ ኬሞቴራፒቲክስን ጨምሮ የሕዋስ ጭንቀቶችን የመቋቋም ችሎታን በተመለከተ ረሃብ በካንሰር እና በተለመደው ሕዋሳት ላይ ተቃራኒ ውጤቶችን ያስከትላል ወደሚል መላምት አመራ። በሌላ አነጋገር ረሃብ ሊያስከትል ይችላል ልዩነት በመደበኛ እና በካንሰር ሕዋሳት መካከል የጭንቀት መቋቋም (DSR)።

በዲኤስአር መላምት መሰረት፣ መደበኛ ሴሎች ለርሃብ ምላሽ የሚሰጡት ተያያዥነት ያለው ስርጭት እና ራይቦዞም ባዮጄኔዝስ እና/ወይም የመሰብሰቢያ ጂኖችን በመቆጣጠር ሲሆን ይህም ሴሎች ወደ እራስ-ጥገና ሁነታ እንዲገቡ የሚያስገድድ እና በኬሞቴራፒ፣ ራዲዮቴራፒ እና ሌሎች መርዛማ ወኪሎች ከሚደርሰው ጉዳት ይጠብቃቸዋል። በተቃራኒው ፣ በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ፣ ይህ ራስን የመጠገን ዘዴ በኦንኮጅካዊ ለውጦች ይከላከላል ፣ ይህም የጭንቀት ምላሽ መንገዶችን መከልከል ያስከትላል (ምስል 12)። ከ DSR ሞዴል ጋር የሚጣጣም, የአጭር ጊዜ ረሃብ ወይም ፕሮቶ-ኦንኮጅንን መሰረዝ ግብረ ሰዶማውያን (ማለትም Sch9 ወይም ሁለቱም Sch9 እና Ras2) የ Saccharomyces cerevisiae ከኦክሳይድ ውጥረት ወይም ከኬሞቴራፒ መድሐኒቶች እስከ 100 እጥፍ የሚደርስ ጥበቃ ጨምሯል። አቻ ራስ2ቫል19.

ተመሳሳይ ውጤት በአጥቢ እንስሳት ሴሎች ውስጥ ተገኝቷል፡- ለዝቅተኛ ግሉኮስ ሚዲያ መጋለጥ ተቀዳሚ የመዳፊት ግሊያ ሴሎች ከሃይድሮጂን ፓርሞክሳይድ ወይም ከሳይክሎፎስፋሚድ መርዛማነት (የፕሮክሳይድ ኬሞቴራፒዩቲክ) መጋለጥ ግን አይጥ፣ አይጥ እና የሰው ግሊኦማ እና ኒውሮብላስቶማ የካንሰር ሕዋስ መስመሮችን አልጠበቀም። ከእነዚህ ምልከታዎች ጋር በሚስማማ መልኩ የ 2-ቀን ጾም ከፍተኛ መጠን ባለው ኢቶፖዚድ የሚታከሙ አይጦችን ከጦም ካልሆኑ አይጦች ጋር በማነፃፀር ውጤታማ በሆነ መንገድ የመትረፍ እድልን ይጨምራል allograftbering አይጦች ካልፈጠኑ እጢ ከሚይዙ አይጦች12.

ተከታይ ጥናቶች እንዳረጋገጡት ለፆም ምላሽ የ IGF1 ምልክት መቀነስ ዋና ግሊያን እና የነርቭ ሴሎችን እንጂ glioma እና neuroblastoma ሴሎችን ከሳይክሎፎስፋሚድ እና ከፕሮ-ኦክሳይድ ውህዶች ይከላከላል እና የመዳፊት ፅንስ ፋይብሮብላስትን ከ doxorubicin29 ይከላከላል። የጉበት IGF1 ጉድለት (LID) አይጥ፣ ሁኔታዊ ጉበት ያላቸው ትራንስጂኒክ እንስሳት Igf1 ጂን መሰረዝ በ 70�80% የሚዘዋወረው IGF1 መጠን መቀነስ (ደረጃዎች በአይጦች የ72 ሰአት ፆም ከሚያገኙት ጋር ተመሳሳይነት ያለው) 29,125፣ ከበሽታ ተጠብቀዋል። ዶክሶሩቢሲንን ጨምሮ ከአራት የኬሞቴራፒ መድኃኒቶች ውስጥ ሦስቱ ተፈትነዋል።

የሂስቶሎጂ ጥናቶች በዶክሶሩቢሲን ምክንያት የሚከሰት የልብ ማዮፓቲ ምልክቶች በዶክሶሩቢሲን የታከሙ መቆጣጠሪያ አይጦች ላይ ብቻ ግን በ LID አይጥ ውስጥ አይደሉም. በዶክሶሩቢሲን በሚታከሙ ሜላኖማ ተሸካሚ እንስሳት ላይ በተደረገው ሙከራ ፣በቁጥጥር እና በኤልአይዲ አይጦች መካከል ካለው የበሽታ መሻሻል አንፃር ምንም ልዩነት አልታየም ፣ይህም የካንሰር ሕዋሳት በ IGF1 ደረጃ በመቀነስ ከኬሞቴራፒ አልተጠበቁም ። ሆኖም፣ እንደገና፣ ዕጢ የተሸከሙ ኤልአይዲ አይጦች የዶክሶሩቢሲን መርዛማነት29ን የመቋቋም ችሎታ ከቁጥጥር እንስሳቱ ጋር ሲነፃፀሩ አስደናቂ የመዳን ጥቅም አሳይተዋል። ስለዚህም፣ በአጠቃላይ፣ እነዚህ ውጤቶች የ IGF1 ቅነሳ መቆጣጠሪያ ጾም የኬሞቴራፒ መቻቻልን የሚጨምርበት ቁልፍ ዘዴ መሆኑን አረጋግጠዋል።

ሁለቱም ዴxamethasone እና mTOR አጋቾች በካንሰር ሕክምና ውስጥ በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላሉ ፣ ምክንያቱም እንደ ፀረ-ኤሜቲክስ እና ውጤታማነታቸው። ፀረ-አለርጂዎች (ይህም, corticosteroids) ወይም ለእነሱ ፀረ-ቲሞር ንብረቶች (ይህም, corticosteroids እና mTOR አጋቾች). ነገር ግን፣ ከዋና ዋና እና ተደጋጋሚ የመጠን-ገደብ የጎንዮሽ ጉዳቶች አንዱ ነው። hyperglycemia. የግሉኮስ መጠን ይጨምራል ከሚለው ሀሳብ ጋር የሚስማማ ምልክት መስጠት የኬሞቴራፒ መድኃኒቶችን መርዝ መቋቋምን ይቀንሳል 12,26,126, ሁለቱም dexamethasone. ና ራፓማይሲን የዶክሶሩቢሲን መርዝ መጨመር በ mouse cardiomyocytes እና mice26 ውስጥ። የሚገርመው በጾም ወይም በኢንሱሊን መርፌ26 የሚዘዋወረውን የግሉኮስ መጠን በመቀነስ እንዲህ ያለውን መርዛማነት መመለስ ተችሏል።

እነዚህ ጣልቃ ገብነቶች የPKA እንቅስቃሴን ይቀንሳሉ እና የAMPK እንቅስቃሴን እየጨመሩ እና EGR1 ን በማንቃት CAMP� PKA ምልክት በፆም ምክንያት የመጣውን DSR በ EGR1 በኩል እንደሚያስተላልፍ ያሳያል (ማጣቀሻ 26)። EGR1 በተጨማሪም እንደ ኤትሪያል natriuretic peptide (ANP) እና B-type natriuretic peptide (BNP) በልብ ቲሹ ውስጥ እንደ cardioprotective peptides ያለውን መግለጫ ያበረታታል, ይህም doxorubicin የመቋቋም አስተዋጽኦ. በተጨማሪም፣ ጾም እና/ወይም FMD የማይሰራ ሚቶኮንድሪያን በማስወገድ እና መርዛማ ውህዶችን በማስወገድ ምላሽ ሰጪ የኦክስጂን ዝርያዎችን (ROS) ምርትን በመቀነስ ሴሉላር ጤናን ሊያበረታታ ከሚችለው ዶክሶሩቢሲን ከሚመነጨው የካርዲዮሚዮፓቲ በሽታ መከላከል ይችላሉ።

በሴሎች ውስጥ በኬሞቴራፒ ምክንያት የሚከሰተውን መርዛማነት በመቀነስ እና በኬሞቴራፒ የሚታከሙ አይጦችን መትረፍ ከመጨመር በተጨማሪ የፆም ዑደቶች የአጥንት መቅኒ እንደገና እንዲፈጠሩ እና በሳይክሎፎስፋሚድ ምክንያት የሚከሰተውን የበሽታ መከላከያ መከላከል ከPKA ጋር በተዛመደ እና ከ IGF1 ጋር በተገናኘ መንገድ25። ስለዚህ, አስገዳጅ ቅድመ-ክሊኒካዊ ውጤቶች የኬሞቴራፒ መቻቻልን ለመጨመር እና ዋና የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለማስወገድ የጾም እና FMDs እምቅ አቅም ያመለክታሉ. የመጀመሪያ ክሊኒካዊ መረጃዎች ለዚህ እምቅ ተጨማሪ ድጋፍ ስለሚሰጡ፣ እነዚህ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች FMDsን በዘፈቀደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከTEAEs ጋር እንደ ዋና የመጨረሻ ነጥብ ለመገምገም ጠንካራ ምክንያት ይገነባሉ።

ልዩነት የጭንቀት ስሜት: የካንሰር ሕዋሳት ሞት መጨመር

ብቻውን ጥቅም ላይ ከዋለ፣ ጾምን እና ኤፍኤምዲዎችን ጨምሮ አብዛኛዎቹ የምግብ ጣልቃገብነቶች በካንሰር እድገት ላይ የተወሰነ ተጽእኖ አላቸው። በዲፈረንሻል የጭንቀት ስሜት (DSS) መላምት መሠረት፣ የጾም ወይም የኤፍኤምዲዎች ውህደት ከሁለተኛ ደረጃ ሕክምና ጋር በጣም ተስፋ ሰጪ ነው11,12፣XNUMX። ይህ መላምት የሚተነብየው፣ የካንሰር ሴሎች ከተገደበ የኦክስጂን እና የንጥረ-ምግብ ክምችት ጋር መላመድ ሲችሉ፣ ብዙ አይነት የካንሰር ሕዋሳት በጾም እና በኬሞቴራፒ ጥምረት በሚፈጠረው ንጥረ-ምግብ እጥረት እና መርዛማ አካባቢ ውስጥ ለመኖር የሚያስችሉ ለውጦችን ማድረግ አይችሉም። , ለምሳሌ. ቀደምት ሙከራዎች በጡት ካንሰር, ሜላኖማ ና የ glioma ህዋሶች ለፆም ምላሽ ለመስጠት ከስርጭት ጋር የተያያዙ ጂኖች ወይም የሪቦዞም ባዮጄኔሲስ እና የመሰብሰቢያ ጂኖች አገላለጽ አያዎ (ፓራዶክሲካል) ጭማሪ አግኝተዋል። እንደዚህ አይነት ለውጦች ያልተጠበቁ የ AKT እና S11,12K ማግበር፣ የ ROS እና የዲኤንኤ ጉዳት የመፍጠር ዝንባሌ እና አንድ ግንዛቤ ዲኤንኤ የሚጎዱ መድኃኒቶች (በዲኤስኤስ በኩል)11.

የ IGF1 እና የግሉኮስ መጠን መቀነስን ጨምሮ ለተለዋወጡት ሁኔታዎች የካንሰር ሴሎች እንደዚህ ያለ ተገቢ ያልሆነ ምላሽ በጾም ወይም FMDs እንደ ቁልፍ ዘዴ እንቆጥረዋለን። ፀረ-ቲሞር የእነዚህ የአመጋገብ ጣልቃገብነት ባህሪያት እና የፀረ-ነቀርሳ ህክምናዎች በተለመደው እና በተዛማች ህዋሶች ላይ ያለውን ተፅእኖ ለመለየት ያላቸውን እምቅ ጠቀሜታ 11,12 (ምስል 1). ከዲኤስኤስ መላምት ጋር በሚስማማ መልኩ፣ የፆም ወይም የኤፍኤምዲ ዑደቶች የበርካታ ዓይነቶችን እድገት ለማዘግየት በቂ ናቸው። እብጠት ሴሎች፣ ከጠንካራ እጢ ሴል መስመሮች እስከ ሊምፎይድ ሉኪሚያ ሴሎች፣ በመዳፊት ውስጥ እና ከሁሉም በላይ ደግሞ የካንሰር ሴሎችን ወደ ኬሞቴራፒ፣ ራዲዮቴራፒ እና ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች (TKIs) 11,17,22,25,50,54�57,59,60,124,127,128. XNUMX.

የግሉኮስ አቅርቦትን በመቀነስ እና የሰባ አሲድ ? - ኦክሳይድን በመጨመር ጾም ወይም FMDs እንዲሁ ከኤሮቢክ ግላይኮላይስሲስ (ዋርበርግ ኢፌክት) ወደ ሚቶኮንድሪያል ኦክሲዴቲቭ ፎስፈረስ በካንሰር ሴሎች ውስጥ እንዲቀይሩ ያበረታታሉ። (ምስል 50). ይህ ማብሪያ / ማጥፊያ ወደ ROS ምርት 2 ጨምሯል የሚቶኮንድሪያል የመተንፈሻ አካላት እንቅስቃሴን ይጨምራል እና እንዲሁም ከ glycolysis እና ከፔንቶስ ፎስፌት ጎዳና 11 ባለው የ glutathione ውህድ ምክንያት ሴሉላር ሪዶክስ አቅምን መቀነስን ሊያካትት ይችላል። የ ROS መጨመር እና የተቀነሰ የፀረ-ኦክሲዳንት ጥበቃ ጥምር ውጤት በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ኦክሲዴቲቭ ጭንቀትን ይጨምራል እና የኬሞቴራፒቲክስ እንቅስቃሴን ያጎላል። በተለይም በከፍተኛ ላክቶት ምርት የሚታየው ከፍተኛ ግላይኮላይቲክ እንቅስቃሴ በበርካታ የካንሰር ዓይነቶች ውስጥ ያለውን የጥቃት እና የሜታስታቲክ ዝንባሌን የሚተነብይ ስለሆነ የጾም ወይም የኤፍኤምዲ ፀረ-ዋርበርግ ተፅእኖዎች በተለይም በከባድ እና በሜታስታቲክ ካንሰሮች ላይ ውጤታማ የመሆን አቅም አላቸው።

ከሜታቦሊዝም ለውጥ በተጨማሪ፣ ጾም ወይም FMDs በጣፊያ ካንሰር ሕዋሳት ውስጥ DSSን የሚያበረታቱ ሌሎች ለውጦችን ያስከትላሉ። ጾም የመግለጫ ደረጃዎችን ይጨምራል ተመጣጣኝ የኒውክሊዮሳይድ ማጓጓዣ 1 (ENT1), በፕላዝማ ሽፋን ላይ የጂምሲታቢን ማጓጓዣ, የዚህ መድሃኒት የተሻሻለ እንቅስቃሴን ያመጣል. በጡት ነቀርሳ ሕዋሳት ውስጥ፣ ጾም SUMO128-mediated እና/ወይም SUMO2-mediated rev3, a DNA polymerase እና p1-binding protein53 ማሻሻያ ያደርጋል። ይህ ማሻሻያ የ REV127 ን p1ን የመከልከል አቅምን ይቀንሳል፣ ይህም በ p53-mediated pro-apoptotic genes ቅጂ እና በመጨረሻም የካንሰር ሴል መጥፋትን ያስከትላል (ምስል 53)። ጾም የ MAPK ምልክት መከልከልን በማጠናከር እና በዚህም E2F የጽሑፍ ግልባጭ-ጥገኛ የጂን አገላለጽ በመከልከል የካንሰር ሕዋስ እድገትን እና/ወይም ሞትን ለማስቆም በተለምዶ የሚተዳደረው TKIs አቅም ይጨምራል።

በመጨረሻም ጾም የሌፕቲን ተቀባይ ተቀባይ እና የታችኛው ክፍልን ይቆጣጠራል ምልክት መስጠት በፕሮቲን PR/SET ዶሜይ 1 (PRDM1) እና በዚህም መነሻውን ይከለክላል እና የቢ ሴል እና ቲ ሴል አጣዳፊ ሊምፎብላስቲክ እድገትን ይቀይራል። ሉኪሚያ (ሁሉም)፣ ግን አጣዳፊ ማይሎይድ አይደለም። ሉኪሚያ (ኤኤምኤል) 55. የሚገርመው ነገር፣ አንድ ገለልተኛ ጥናት እንደሚያሳየው የቢ ሴል ቀዳሚዎች በግሉኮስ እና በኃይል አቅርቦቶች ውስጥ በግሉኮስ እና በ IKZF5 ግልባጭ ሁኔታዎች ላይ ሥር የሰደደ እገዳ ሁኔታን ያሳያሉ (ማጣቀሻ 1)። በቅድመ-ቢ ሴል ALL ከ130% በላይ በሆኑት እነዚህ ሁለት ፕሮቲኖች ውስጥ የሚገኙት ጂኖች ሚውቴሽን የግሉኮስ አወሳሰድን እና የ ATP መጠን እንዲጨምር ታይቷል። ነገር ግን፣ PAX80 እና IKZF5ን በቅድመ-B-ALL ሴሎች ውስጥ እንደገና ማዋቀር የኃይል ቀውስ እና የሕዋስ መጥፋት አስከትሏል። ካለፈው ጥናት ጋር ተዳምሮ፣ ይህ ስራ የሚያመለክተው ሁሉም በፆም ለሚጣሉ የንጥረ-ምግብ እና የኢነርጂ ገደቦች ስሜታዊ ሊሆኑ እንደሚችሉ፣ ምናልባትም የፆምን ወይም የኤፍኤምዲውን ውጤታማነት ለመፈተሽ ጥሩ ክሊኒካዊ እጩን ሊወክል ይችላል።

በተለይም AML29 ን ጨምሮ ብዙ የካንሰር ህዋሶች በፆም ወይም በኤፍኤምዲዎች የሚስተዋሉትን ሜታቦሊዝም ለውጦችን በመሻገር የመቋቋም አቅም ሊያገኙ ይችላሉ፣ይህም እድል ብዙ ነቀርሳዎችን በሚለይ ሜታቦሊዝም ልዩነት የበለጠ ይጨምራል። ስለዚህ በቅርብ ጊዜ ውስጥ ዋናው ግብ በባዮማርከርስ አማካኝነት ለእነዚህ የአመጋገብ ስርዓቶች በጣም የተጋለጡ የካንሰር ዓይነቶችን መለየት ነው. በሌላ በኩል ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች ከመደበኛ ሕክምናዎች ጋር ሲጣመሩ በካንሰር አይጥ ሞዴሎች ላይ የመቋቋም አቅምን ለማግኘት እምብዛም አያመጡም ፣ እና ጾምን ከኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ በብልቃጥ ውስጥ በተደረጉ ጥናቶችም ያልተለመደ ነው ። ከኤፍኤምዲዎች ጋር ሲጣመር በካንሰር ሕዋሳት ላይ አነስተኛ መርዛማነት ባላቸው የነቀርሳ ሴሎች ላይ ኃይለኛ መርዝ ያስከትላል።

በጾም ወይም በኤፍኤምዲ የAntitumour Immunity Enhancement

የቅርብ ጊዜ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች በራሳቸው እና በከፍተኛ ደረጃ ከኬሞቴራፒ ጋር ሲጣመሩ የሊምፎይድ ቅድመ አያቶች እንዲስፋፉ እና እንዲስፋፋ ያደርጋሉ። እብጠት የበሽታ መከላከል ጥቃት በተለያዩ ዘዴዎች25,56,60,124. ኤፍኤምዲ የኤችአይኦ1 አገላለጽ ቀንሷል፣ ከኦክሳይድ ጉዳት እና አፖፕቶሲስ የሚከላከል ፕሮቲን፣ በሰውነት ውስጥ ባሉ የካንሰር ህዋሶች ውስጥ ግን የተሻሻለው HO1 አገላለጽ በመደበኛ ሕዋሳት124,131። በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ያለው የ HO1 ቅነሳ በ FMD-induced chemosensitization በ CD8+ tumour-infiltrating lymphocyte-dependent cytotoxicity በመጨመር የቲ ሴል 124 (ምስል 2) በመቀነስ ሊረዳ ይችላል. ሌላ ጥናት፣ የፆም ወይም FMDs እና CR mimetics የፀረ-ነቀርሳ በሽታን የመከላከል አቅምን ለማሻሻል መቻሉን ያረጋገጠ፣ የፆም ወይም FMDs ፀረ-ነቀርሳ ውጤቶች ራስን በራስ ማከም ብቃት ባለው ላይ ሊተገበሩ እንደሚችሉ ያመላክታል፣ ነገር ግን ራስን በራስ የማከም ጉድለት አይደለም፣ ነቀርሳዎች56። በመጨረሻም ፣በአይጥ ኮሎን ካንሰር ሞዴል ለ 2 ሳምንታት በአማራጭ ቀን የተደረገ ጥናት በቅርቡ የተደረገ ጥናት እንደሚያሳየው ፣በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ራስን በራስ ማከምን በማግበር ፣ጾም የሲዲ73 አገላለጽ እንዲቀንስ እና በዚህም ምክንያት በካንሰር ሕዋሳት60 የበሽታ መከላከያ አዶኖሲን ምርትን ይቀንሳል። በመጨረሻ፣ በጾም በኩል የሲዲ73 ቅነሳ ማክሮፋጅ ወደ ኤም 2 የበሽታ መከላከያ ፌኖታይፕ (ምስል 2) ሽግግርን ለመከላከል ታይቷል። በእነዚህ ጥናቶች መሰረት፣ FMDs በተለይ ከበሽታ ተከላካይ ተከላካይ ተቆጣጣሪዎች 132፣ ከካንሰር ክትባቶች ወይም ከሌሎች መድሃኒቶች ጋር በማጣመር ጠቃሚ ሊሆኑ እንደሚችሉ መገመት ማራኪ ነው። ፀረ-ቲሞር አንዳንድ የተለመዱ ኬሞቴራፒዎች 133 ጨምሮ የበሽታ መከላከል.

በመዳፊት ሞዴሎች ውስጥ የፀረ-ነቀርሳ ምግቦች

በአጠቃላይ፣ የፆም ወይም FMDs የእንስሳት ካንሰር ሞዴሎች፣ የሜታስታቲክ ካንሰር ሞዴሎችን ጨምሮ የቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ውጤቶች (ሠንጠረዥ 2)፣ በየወቅቱ የሚፆሙ ወይም FMDs የፕሌዮትሮፒክ ፀረ-ነቀርሳ ተፅእኖን እንደሚያሳድጉ እና የመከላከያ እና የመልሶ ማቋቋም ውጤቶች በሚያደርጉበት ጊዜ የኬሞቴራፒ እና ቲኪዎች እንቅስቃሴን እንደሚያጠናክሩ ያሳያል። በበርካታ የአካል ክፍሎች22,25. ያለጾም እና/ወይም ኤፍኤምዲዎች ተመሳሳይ ውጤት ለማግኘት በመጀመሪያ መለየትን እና ከዚያም ብዙ ውጤታማ፣ ውድ እና ብዙ ጊዜ መርዛማ መድኃኒቶችን መጠቀምን ይጠይቃል እና ምናልባትም ጤናማ የሕዋስ ጥበቃን ከማስገኘት ጥቅሙ ውጭ ይሆናል። ቢያንስ በሁለት ጥናቶች ውስጥ ፆም ከኬሞቴራፒ ጋር ተዳምሮ ሙሉ በሙሉ የእጢ መመለሻ ወይም የረዥም ጊዜ መታከም የሚቻልበት ብቸኛው ጣልቃገብነት መታከም ከታከሙ እንስሳት 11,59

ሥር የሰደደ ኬዲዎችም ያሳያሉ ሀ እብጠት እንደ ሞኖቴራፒ ጥቅም ላይ ሲውል የእድገት መዘግየት ውጤት በተለይም በአንጎል ካንሰር መዳፊት ሞዴሎች77,78,80�82,84,134. ሥር በሰደደ ኬዲ ላይ የሚቀመጡ አይጦች ውስጥ ያሉ ግሊማዎች የ hypoxia marker carbonic anhydrase 9 እና hypoxia-inducible factor 1?፣ የኑክሌር ፋክተር-ቢ ማግበር ቀንሷል እና የደም ቧንቧ ጠቋሚ አገላለጽ ቀንሷል (ይህም የደም ሥር endothelial እድገ ፋክተር ተቀባይ 2)። ማትሪክስ ሜታልሎፕሮቲኔዝ 2 እና ቪሜንቲን)86. በጊሎማ ውስጣዊ መዳፊት ሞዴል ውስጥ፣ ኬዲ የሰጡት አይጦች ጨምረዋል። ዕጢ-ምላሽ በዋነኛነት በሲዲ8+ ቲ ህዋሶች 79 መካከለኛ የሆኑ ተፈጥሯዊ እና ተለማማጅ የበሽታ መቋቋም ምላሾች። ኬዲዎች በጊሎማ ፣ በሳንባ ካንሰር ውስጥ የካርቦፕላቲን ፣ cyclophosphamide እና ራዲዮቴራፒ እንቅስቃሴን ለማሻሻል ታይተዋል ። ና የኒውሮብላስቶማ መዳፊት ሞዴሎች73�75,135. በተጨማሪም፣ በቅርብ የተደረገ ጥናት እንደሚያሳየው KD ከ PI3K inhibitors72 ጋር በማጣመር በጣም ጠቃሚ ሊሆን ይችላል። ኢንሱሊንን በማገድ ምልክት መስጠትእነዚህ ወኪሎች በጉበት ውስጥ የ glycogen ስብራትን ያበረታታሉ እና በአጥንት ጡንቻ ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዳይወስዱ ይከላከላሉ, ይህም ወደ ጊዜያዊነት ይመራል. hyperglycemia እና ለማካካሻ ኢንሱሊን ከቆሽት (የኢንሱሊን ግብረመልስ በመባል የሚታወቀው ክስተት)። በተራው, ይህ ማሳደግ የኢንሱሊን መጠን ሊራዘም ይችላል ፣ በተለይም የኢንሱሊን መቋቋም ባለባቸው በሽተኞች PI3K�mTORን እንደገና ያነቃቃል። ምልክት መስጠት in ዕጢዎችስለዚህ የ PI3K አጋቾቹን ጥቅም በእጅጉ ይገድባል። ለእነዚህ መድሃኒቶች ምላሽ በመስጠት የኢንሱሊን ግብረመልሶችን ለመከላከል እና በመዳፊት ላይ ያላቸውን የፀረ-ነቀርሳ እንቅስቃሴ በጠንካራ ሁኔታ ለማሻሻል KD በጣም ውጤታማ ሆኖ ታይቷል። በመጨረሻም፣ በ murine tumour-induced cachexia model (MAC16 tumours) ላይ የተደረገ ጥናት እንደሚያሳየው KDs በካንሰር85 ታማሚዎች ውስጥ የስብ እና የስብ ያልሆነ የሰውነት ክብደት እንዳይቀንስ ይረዳል።

CR በጄኔቲክ አይጥ ካንሰር ሞዴሎች ፣ ድንገተኛ ዕጢዎች እና ካርሲኖጂንስ የካንሰር መዳፊት ያላቸው የመዳፊት ሞዴሎች እንዲሁም በጦጣዎች 91,92,97,98,101,102,104�106,108,109,136�138. በአንፃሩ፣ አንድ ጥናት እንዳመለከተው ከመካከለኛው ዕድሜ ጀምሮ ሲአር በC57Bl/6 mice139 ውስጥ የፕላዝማ ሕዋስ ኒዮፕላዝማዎች መከሰትን ይጨምራል። ይሁን እንጂ በዚሁ ጥናት ላይ ሲአር ከፍተኛውን የህይወት ዘመን በ15 በመቶ ያራዘመ ሲሆን የሚታየው የካንሰር በሽታ መጨመር በ CR የሚታከሙ አይጦች ረጅም ዕድሜ የመቆየት እድል በመጨመሩ ነው እድሜው ዕጢ-ተሸካሚ CR የሚወስዱ አይጦች ሞተዋል እና መቶኛ ዕጢ-ተሸካሚ የሞቱ አይጦች በሲአር. ስለዚህ፣ ደራሲዎቹ ሲአር ምናልባት አሁን ያሉትን የሊምፎይድ ካንሰሮች ማስተዋወቅ እና/ወይም መሻሻል ያዘገያል ብለው ደምድመዋል። ሥር የሰደደ ሲአርን ከአይጥ አይጥ ካንሰርን የመከላከል አቅማቸው አንፃር ሥር የሰደደ ሲአርን ከኢንተርሚትንት ሲአር ጋር በማነፃፀር የተደረገ ሜታ-ትንተና በዘር የሚተላለፍ CR በዘረመል ኢንጅነሪንግ የመዳፊት ሞዴሎች ላይ የበለጠ ውጤታማ ነው ፣ነገር ግን በኬሚካላዊ ተነሳሽነት በአይጦች ሞዴሎች90 ላይ ብዙም ውጤታማ አይደለም ሲል ደምድሟል። CR እንዲዘገይ ታይቷል። እብጠት የእንቁላል እና የጣፊያ ካንሰር140,94 እና neuroblastoma81ን ጨምሮ በተለያዩ የካንሰር መዳፊት ሞዴሎች ውስጥ የመዳፊት መዳንን ለማራዘም እና/ወይም ለማራዘም።

በአስፈላጊ ሁኔታ ፣ CR የፀረ-ነቀርሳ ህክምናን በተለያዩ የካንሰር ሞዴሎች ውስጥ አሻሽሏል ፣የአንድ antiIGF1R ፀረ እንግዳ አካላት (ganitumab) በፕሮስቴት ካንሰር141 ፣ cyclophosphamide ላይ በኒውሮብላስቶማ ሴሎች135 እና በ xenografts of HRAS-G12Vየተለወጠ የማይሞት የህፃን አይጥ100 ኩላሊት epi26 ሆኖም፣ ሲአር ወይም ኬዲ ከፀረ-ነቀርሳ ሕክምናዎች ጋር በማጣመር ከጾም ያነሰ ውጤታማ ይመስላል። አንድ የመዳፊት ጥናት እንዳመለከተው ከፆም በተለየ መልኩ ሲአር ብቻ ከቆዳ በታች የሚበቅለውን GL4 mouse gliomas እድገትን መቀነስ አለመቻሉን እና እንደገና ከአጭር ጊዜ ጾም በተቃራኒ ሲአር ከቆዳ በታች ባሉት 1T51 ጡት ላይ የሲስፕላቲን እንቅስቃሴን አላሳደገም። ዕጢዎች51. በዚሁ ጥናት ውስጥ፣ ፆም የዶክሶሩቢሲንን መቻቻል በማሳደግ ከCR እና ከKD እጅግ የላቀ ውጤታማነት አሳይቷል። ምንም እንኳን ጾም ወይም FMD፣ CR እና KD ቢሰሩም እና መደራረብን ማስተካከል ይችላሉ። ምልክት መስጠት መንገዶች፣ ጾም ወይም FMD ምናልባት በጥቂት ቀናት ጊዜ ውስጥ በጠነከረ አጣዳፊ ጊዜ እንደዚህ ባሉ ዘዴዎች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል።

የመልሶ ማቋቋም ደረጃው ከዚያ በኋላ ሊሆን ይችላል። ሞገስ የአጠቃላይ ፍጡር ሆሞስታሲስ መልሶ ማገገም, ነገር ግን እውቅናን እና መወገድን የሚያበረታቱ ስልቶችን ያንቀሳቅሳል እና ያበረታታል. እብጠት እና ጤናማ ሴሎችን እንደገና ማደስ. CR እና KD ሥር የሰደዱ ጣልቃገብነቶች ናቸው የንጥረ-ምግብ ዳሰሳ መንገድን በመጠኑ ለመግታት የሚችሉ፣ ምናልባትም የፀረ-ነቀርሳ መድሃኒቶችን ተፅእኖ ለማሻሻል አስፈላጊ የሆኑ የተወሰኑ ደረጃዎች ላይ ሳይደርሱ ትልቅ ሸክም እና ብዙ ጊዜ ክብደት መቀነስ። CR እና KD እንደ ካንሰር በሽተኞች ውስጥ ሥር የሰደደ የአመጋገብ ስርዓት ለመተግበር አስቸጋሪ እና የጤና አደጋዎችን ሊሸከሙ ይችላሉ። CR ወደ ከባድ የሰውነት ክብደት መቀነስ እና የስቴሮይድ ሆርሞኖችን መቀነስ እና ምናልባትም የበሽታ መከላከል ተግባር142 ሊያስከትል ይችላል። ሥር የሰደደ ኬዲዎች ከተመሳሳይ ጋር የተቆራኙ ቢሆኑም ብዙም የከፋ የጎንዮሽ ጉዳቶች143። ስለዚህ ወቅታዊ የጾም እና የኤፍኤምዲ ዑደቶች ከ5 ቀናት በታች የሚቆዩ ዑደቶች ከመደበኛ ሕክምናዎች ጋር ተዳምረው የካንሰር ሕክምናን ለማሻሻል እና የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለመቀነስ ከፍተኛ አቅም አላቸው። በተለይም, ወቅታዊ FMDs, ሥር የሰደደ KDs ጥምረት የሚያስከትለውን ውጤት ማጥናት አስፈላጊ ይሆናል ና መደበኛ ሕክምናዎች በተለይም እንደ glioma ላሉ ኃይለኛ ነቀርሳዎች ሕክምና።

ጾም እና FMDs በካንሰር መከላከል

ዝንጀሮዎች108,109,144ን ጨምሮ በእንስሳት ላይ የሚደረጉ ኤፒዲሚዮሎጂያዊ ጥናቶች እና ጥናቶች ሥር የሰደደ ሲአር እና ወቅታዊ ጾም እና/ወይም FMD በሰዎች ላይ ካንሰር-መከላከያ ተፅእኖ ሊኖራቸው ይችላል ለሚለው ሀሳብ ይደግፋሉ። ነገር ግን፣ በተሟሉ ጉዳዮች እና ሊከሰቱ በሚችሉ የጎንዮሽ ጉዳቶች ምክንያት CR በአጠቃላይ ህዝብ ውስጥ ሊተገበር አይችልም። ስለሆነም የካንሰር ተጋላጭነትን ለመቀነስ የምንመርጣቸው (ወይም ለማስወገድ) የምግብ ምክሮች በማስረጃ የተደገፉ ምክሮች እንዲሁም የአኗኗር ዘይቤ ምክሮች እየተቋቋሙ ቢመጡም 115, ግቡ አሁን መለየት እና ምናልባትም, በደንብ የታገዘ, በየጊዜው. ዝቅተኛ ወይም ምንም የጎንዮሽ ጉዳት የሌላቸው የአመጋገብ ስርዓቶች እና በክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ ካንሰርን የመከላከል አቅማቸውን ይገመግማሉ.

ቀደም ሲል እንደተገለፀው የኤፍኤምዲ ዑደቶች የ IGF1 እና የግሉኮስ መጠን መቀነስ እና የ IGFBP1 እና የኬቶን አካላት ለውጥ ያመጣሉ፣ እነዚህም በፆም እራሱ ከሚፈጠሩ ለውጦች ጋር ተመሳሳይ እና የፆም ምላሽ22 ባዮማርከር ናቸው። C57Bl/6 አይጦች (በአጋጣሚ የሚያድጉት። ዕጢዎችበዋነኛነት ሊምፎማዎች በዕድሜ እየገፉ ሲሄዱ) በወር ሁለት ጊዜ እንዲህ ዓይነቱን FMD ከመካከለኛ ዕድሜ ጀምሮ በወር ለ 4 ቀናት ይመገባሉ እና በ FMD ዑደቶች መካከል ባለው ጊዜ ውስጥ የማስታወቂያ ሊቢቲም አመጋገብ ፣ የኒዮፕላዝማዎች ክስተት በቁጥጥር ስር ባሉ አይጦች ውስጥ በግምት 70% ቀንሷል። በኤፍኤምዲ ቡድን ውስጥ ወደ 40% የሚጠጋ አይጥ ውስጥ ያለው አመጋገብ (በአጠቃላይ 43% ቅናሽ)22. በተጨማሪም የኤፍ.ኤም.ዲ.ዲ የኒዮፕላዝም ሞት መከሰት ከ 3 ወራት በላይ መራዘሙ እና ብዙ ያልተለመዱ ጉዳቶች ያጋጠማቸው የእንስሳት ቁጥር ከኤፍኤምዲ አይጦች ይልቅ በሦስት እጥፍ ብልጫ ያለው መሆኑን ያሳያል። ዕጢዎች በኤፍኤምዲ አይጦች ውስጥ ብዙም ጠበኛ ወይም ጨዋ ነበሩ።

ከዚህ ቀደም በመካከለኛ ዕድሜ ላይ ባሉ አይጦች ላይ በአጠቃላይ ለ4 ወራት ሲደረግ በነበረው የአማራጭ ቀን ጾም ላይ የተደረገ ጥናትም ጾም የሊምፎማ በሽታን በመቀነሱ ከ 33% (ለቁጥጥር አይጥ) ወደ 0% (በፆም) ማድረጉን አረጋግጧል። እንሰሳት)145 ምንም እንኳን በጥናቱ አጭር ጊዜ ምክንያት ይህ የፆም ስርአት መከላከል ወይም ማዘግየቱ ባይታወቅም እብጠት መጀመር. በተጨማሪም ተለዋጭ ቀን ጾም በወር 15 ቀናት ሙሉ የውሃ-ብቻ ጾምን ያስገድዳል፣ ነገር ግን በኤፍኤምዲ ሙከራ ከላይ በተገለጸው አይጥ ውስጥ የተወሰነ መጠን ያለው ምግብ በወር ለ 8 ቀናት ብቻ በሚያቀርብ አመጋገብ ላይ ተቀምጧል። በሰዎች ውስጥ በወር አንድ ጊዜ የ 3-ቀን FMD 5 ዑደቶች የሆድ ውፍረትን እና እብጠትን እንዲሁም የ IGF1 እና የግሉኮስ ደረጃዎችን በከፍተኛ ደረጃ እነዚህ ማርከሮች62 እንደሚቀንስ ያሳያሉ። ለአይጥ22 እንደታየው ከውፍረት ጋር ለተያያዙ ወይም ከእብጠት ጋር ለተያያዙ የበሽታ መከላከያ ውጤቶች፣ ግን ደግሞ በሰዎች ላይ ያሉ ነቀርሳዎች።

ስለዚህ ፣ የቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ተስፋ ሰጪ ውጤቶች FMD በአደገኛ ሁኔታዎች ላይ ካለው ክሊኒካዊ መረጃ ጋር ተዳምሮ ከእርጅና ጋር የተያያዘ በሽታዎች፣ ካንሰር62ን ጨምሮ፣ ወደፊት በዘፈቀደ ለሚደረጉ FMDs ጥናቶች ካንሰርን ለመከላከል ውጤታማ መሣሪያ እና ሌሎችም ድጋፍ ይሰጣሉ። ከእርጅና ጋር የተያያዘ ሥር የሰደዱ ሁኔታዎች, በሰዎች ውስጥ.

በኦንኮሎጂ ውስጥ ክሊኒካዊ ተፈጻሚነት

የኬሞቴራፒ ሕክምና በሚደረግላቸው ታካሚዎች ላይ አራት የጾም እና FMDs የአዋጭነት ጥናቶች እስከ ዛሬ ታትመዋል 52,53,58,61. በተከታታይ 10 ታካሚዎች በጡት፣ በፕሮስቴት ፣ በማህፀን ፣ በማህፀን ፣ በሳንባ እና በአፍ ካንሰር ፣ በፈቃደኝነት እስከ 140 ሰዓታት በፊት እና / ወይም ከኬሞቴራፒ በኋላ እስከ 56 ሰአታት ድረስ የጾሙ የተለያዩ የካንሰር ዓይነቶች ታይተዋል ፣ ምንም የጎንዮሽ ጉዳት አልደረሰም ። ከረሃብና ከራስ ቁርጠት በቀር ራሱን በመጾም 58. በፆምም ሆነ ያለፆም የኬሞቴራፒ ሕክምና የወሰዱ ታካሚዎች (ስድስት) በፆም ወቅት የድካም ፣የድክመት እና የጨጓራና ትራክት አሉታዊ ክስተቶች በከፍተኛ ሁኔታ መቀነሱን ተናግረዋል። በተጨማሪም የካንሰር መሻሻል ሊገመገም በሚችልባቸው ታካሚዎች ውስጥ ጾም በኬሞቴራፒ ምክንያት የሚመጡ እጢዎች መጠንን ወይም የእጢ ማመሳከሪያዎችን መቀነስ አልከለከለውም. በሌላ ጥናት፣ 13 ሴቶች HER2 (እንዲሁም ERBB2) አሉታዊ፣ ደረጃ II/III የጡት ካንሰር ኒዮ-አድጁቫንት taxotere፣ adriamycin እና cyclophosphamide (TAC) ኪሞቴራፒ የሚያገኙ 24 ሰአታት በፊት እና በኋላ ኬሞቴራፒ ወይም በመደበኛ መመሪያዎች መሰረት ወደ አመጋገብ52.

የአጭር ጊዜ ጾም በደንብ የታገዘ እና የኬሞቴራፒ ሕክምና ከተደረገ ከ 7 ቀናት በኋላ የአማካይ erythrocyte እና thrombocyte ቆጠራዎችን ይቀንሳል. የሚገርመው በዚህ ጥናት ውስጥ የ?-H2AX (የዲኤንኤ መጎዳት ምልክት) ከ 30 ደቂቃ በኋላ የኬሞቴራፒ ሕክምና ከሌሉ ፆም ካልሆኑ ታካሚዎች ከ 20 ደቂቃዎች በኋላ ጨምሯል ነገር ግን በፆመኛ በሽተኞች ላይ አይደለም. በፕላቲኒየም ላይ የተመሰረተ የኬሞቴራፒ ሕክምና በሚወስዱ ታካሚዎች ላይ የጾም መጠን መጨመር፣ 24 ታካሚዎች (በዋነኛነት በ urothelial፣ በኦቭቫርስ ወይም በጡት ካንሰር ይታከማሉ) ለ48፣ 72 ወይም 48 ሰዓታት እንዲጾሙ ተወስኗል (ከኬሞቴራፒ በፊት 24 ሰዓታት እና ከኬሞቴራፒ በኋላ ከ53 ሰዓታት በኋላ ይጾማሉ)። )200. የአዋጭነት መመዘኛዎች (በእያንዳንዱ ቡድን ውስጥ ከስድስት የትምህርት ዓይነቶች ውስጥ ሶስት ወይም ከዚያ በላይ የሚባሉት ናቸው? በጾም ወቅት በቀን XNUMX kcal ያለ ከመጠን በላይ መርዛማነት) ተሟልተዋል። ከጾም ጋር የተያያዙ መርዛማዎች ሁልጊዜ ደረጃ ነበሩ 2 ወይም ከዚያ በታች, በጣም የተለመደው ድካም, ራስ ምታት ነው ና መፍዘዝ. ባለፈው ጥናት እንዳደረገው በትንሹ ለ 48 ሰአታት ከጾሙ (ለ24ሰአት ብቻ ከጾሙ ርእሶች ጋር ሲነፃፀር) በሉኪዮተስ ላይ የዲ ኤን ኤ ጉዳት መቀነስ (በኮሜት አሴይ እንደተገለፀው) በዚህ አነስተኛ ሙከራም ሊታወቅ ይችላል። በተጨማሪም፣ ለ3 እና 4ሰአት በሚጾሙ ታካሚዎች ላይ 48ኛ ክፍል ወይም 72ኛ ክፍል ኒውትሮፔኒያ ያነሰ ትርጉም የለሽ አዝማሚያ እና ለ24ሰአት ብቻ ከጾሙት ጋር ተመዝግቧል።

በጣም በቅርብ ጊዜ፣ የFMD የህይወት ጥራት እና የኬሞቴራፒ የጎንዮሽ ጉዳቶች ላይ የሚያሳድረውን ተጽእኖ በመገምገም በዘፈቀደ የተደረገ የክሮሶቨር ክሊኒካዊ ሙከራ በድምሩ 34 የጡት ወይም የማህፀን ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች ተካሂደዋል። FMD ያቀፈ ነበር። በየቀኑ የኬሞቴራፒ ሕክምና ከመጀመሩ 400-36 ሰአታት በፊት ጀምሮ እና የኬሞቴራፒው ማብቂያ ከተጠናቀቀ እስከ 48 ሰአታት ድረስ የሚቆይ የካሎሪ ይዘት<24kcal፣በዋነኛነት በጭማቂ እና በሾርባ። በዚህ ጥናት ውስጥ FMD የኬሞቴራፒ ሕክምናን የህይወት ጥራትን መቀነስ እና ድካምንም ቀንሷል። በድጋሚ፣ የኤፍኤምዲ ምንም አይነት ከባድ አሉታዊ ክስተቶች አልተዘገበም። ሌሎች በርካታ የኤፍኤምዲዎች ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከኬሞቴራፒ ወይም ከሌሎች ንቁ ሕክምና ዓይነቶች ጋር በዩኤስ እና አውሮፓውያን ሆስፒታሎች፣በዋነኛነት በጡት ወይም በፕሮስቴት ካንሰር 63,65�68 በተመረመሩ ታካሚዎች ላይ በመካሄድ ላይ ናቸው። እነዚህ የኤፍኤምዲ ደህንነትን እና አዋጭነትን ለመገምገም የአንድ ክንድ ክሊኒካዊ ጥናቶች ወይም FMD በኬሞቴራፒው መርዛማነት ላይ ወይም በኬሞቴራፒ በራሱ ጊዜ በታካሚዎች የህይወት ጥራት ላይ ያተኮሩ በዘፈቀደ ክሊኒካዊ ጥናቶች ናቸው። በአጠቃላይ፣ እነዚህ ጥናቶች አሁን ከ300 በላይ ታካሚዎችን ተመዝግበዋል፣ እና የመጀመሪያ ውጤታቸው በ2019 ይገኛል ተብሎ ይጠበቃል።

በክሊኒኩ ውስጥ ያሉ ችግሮች

ወቅታዊ ጾም ወይም የኤፍኤምዲዎች ጥናት በኦንኮሎጂ ውስጥ ከጭንቀት ነፃ አይደለም ፣ በተለይም የዚህ ዓይነቱ የአመጋገብ ስርዓት የተመጣጠነ ምግብ እጥረት ፣ sarcopenia ፣ ና አስቀድሞ የተጋለጡ ወይም ደካማ በሽተኞች ውስጥ cachexia (ለምሳሌ በኬሞቴራፒ ምክንያት አኖሬክሲያ የሚይዙ ታካሚዎች) 18,19. ይሁን እንጂ እስካሁን ድረስ በታተመው ጾም ከኬሞቴራፒ ጋር በጥምረት በተደረጉ ክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ ምንም ዓይነት ከባድ (ከ 3ኛ ክፍል በላይ) የክብደት መቀነስ ወይም የተመጣጠነ ምግብ እጥረት አልተገለጸም እና በጾም ወቅት የክብደት መቀነስ ያጋጠማቸው ሕመምተኞች ብዙውን ጊዜ ክብደታቸውን አገግመዋል። ሊታወቅ የሚችል ጉዳት ሳይደርስበት ቀጣይ ዑደት. ቢሆንም፣ ወቅታዊ የአኖሬክሲያ እና የአመጋገብ ሁኔታ ግምገማዎች የወርቅ ደረጃ አቀራረቦች18,19,146–150ን በመጠቀም የነዚህ ጥናቶች ዋና አካል እንዲሆኑ እና በጾም እና/ወይም በኤፍኤምዲዎች ላይ የሚከሰት ማንኛውም የአመጋገብ ችግር በፍጥነት እንዲታረም እንመክራለን።

ታሰላስል

ወቅታዊ ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች ኪሞራዲዮቴራፒን እና ቲኪዎችን የማበረታታት እና የፀረ-ነቀርሳ በሽታ የመከላከል አቅምን ጨምሮ በመዳፊት ካንሰር ሞዴሎች ላይ ኃይለኛ የፀረ-ነቀርሳ ተፅእኖዎችን ያሳያሉ። የኤፍኤምዲ ዑደቶች ከሥር የሰደደ የአመጋገብ ስርዓት የበለጠ ተግባራዊ ይሆናሉ ምክንያቱም በሽተኞች በኤፍኤምዲ ወቅት አዘውትረው ምግብ እንዲመገቡ ፣ በዑደት መካከል ያለውን መደበኛ አመጋገብ እንዲጠብቁ እና ከባድ የክብደት መቀነስ አያስከትሉም እና ምናልባትም የበሽታ መከላከል እና የኢንዶሮኒክ ስርዓቶች ላይ ጎጂ ውጤት። በተለይም እንደ ገለልተኛ ሕክምናዎች፣ ወቅታዊ የጾም ወይም የኤፍኤምዲ ዑደቶች በተቋቋሙት እጢዎች ላይ የተወሰነ ውጤታማነት ያሳያሉ። በእርግጥ፣ በአይጦች፣ ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች ላይ የካንሰር ቁጥርን ከኬሞቴራፒ ጋር በሚመሳሰል መልኩ እድገት ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ፣ ነገር ግን ብቻ፣ ከካንሰር መድሀኒቶች ጋር ተዳምሮ ከሚገኘው ውጤት ከካንሰር-ነጻ ህልውናን ሊያስከትል ከሚችለው ውጤት ጋር እምብዛም አይዛመዱም11,59። ስለዚህ, በመዳፊት ሞዴሎች11,59 (ምስል 3) እንደተጠቆመው በታካሚዎች ላይ ከካንሰር-ነጻ መትረፍን ለማሳደግ ከፍተኛ አቅም ያለው ወቅታዊ የኤፍኤምዲ ዑደቶች ከመደበኛ ህክምናዎች ጋር ጥምረት መሆኑን እናቀርባለን.

ይህ ጥምረት በተለይ በተለያዩ ምክንያቶች ኃይለኛ ሊሆን ይችላል፡ በመጀመሪያ የካንሰር መድሃኒቶች እና ሌሎች ህክምናዎች ውጤታማ ሊሆኑ ይችላሉ ነገርግን የታካሚዎች ክፍል ምላሽ አይሰጡም ምክንያቱም የካንሰር ሕዋሳት ወደ ሕልውና የሚያመሩ አማራጭ የሜታቦሊክ ስልቶችን ስለሚወስዱ ነው. እነዚህ አማራጭ የሜታቦሊክ ሁነታዎች በጾም ወይም በኤፍኤምዲ ሁኔታዎች ውስጥ በግሉኮስ፣ አንዳንድ አሚኖ አሲዶች፣ ሆርሞኖች እና የእድገት ሁኔታዎች ላይ ባሉ ጉድለቶች ወይም ለውጦች እንዲሁም ወደ ሴል ሞት በሚያመሩ ሌሎች ያልታወቁ መንገዶች ምክንያት በጣም አስቸጋሪ ናቸው። ሁለተኛ፣ ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች የመቋቋም አቅምን መከላከል ወይም መቀነስ ይችላሉ። ሦስተኛ፣ ጾም ወይም ኤፍኤምዲዎች የተለመዱ ሴሎችን እና የአካል ክፍሎችን በተለያዩ የካንሰር መድኃኒቶች ምክንያት ከሚያስከትላቸው የጎንዮሽ ጉዳቶች ይከላከላሉ። በቅድመ ክሊኒካዊ እና ክሊኒካዊ የአዋጭነት ፣ ደህንነት እና ውጤታማነት (IGF1 በመቀነስ ፣ visceral fat) ላይ በመመርኮዝ ና የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ስጋት ሁኔታዎች)፣ FMDs በካንሰር መከላከል ላይ ጥናት ለማድረግ እንደ አዋጭ የአመጋገብ ዘዴ ሆነው ይታያሉ። የወደፊቱ ወሳኝ ፈተና እነዚያን መለየት ነው። ዕጢዎች ከፆም ወይም ከኤፍኤምዲዎች ተጠቃሚ ለመሆን ምርጥ እጩዎች ናቸው። ለጾም ወይም ለኤፍኤምዲዎች ብዙም ምላሽ በማይሰጡ የካንሰር ዓይነቶችም ቢሆን፣ የመቋቋም ዘዴዎችን መለየት እና የመቋቋም አቅሙን ሊመልሱ የሚችሉ መድኃኒቶች ጋር ጣልቃ መግባት አሁንም ይቻል ይሆናል። በአንጻሩ፣ በተለይ ከፍተኛ የካሎሪ ይዘት ያለው ከሆነ ወደ መባባስና ሊከለከሉ ስለማይችሉ ከሌሎች የአመጋገብ ዓይነቶች ጋር የበለጠ ጥንቃቄ መደረግ አለበት። እድገት የአንዳንድ ነቀርሳዎች. ለምሳሌ, KD ይጨምራል እድገት የሜላኖማ ሞዴል ከአይጥ123 በተቀየረ BRAF፣ እና በተጨማሪም የመዳፊት AML model72 የበሽታ መሻሻልን እንደሚያፋጥን ተዘግቧል።

በተጨማሪም፣ ከኃይላቸው ጀምሮ ኤፍኤምዲዎችን የተግባር ዘዴዎችን በመረዳት መተግበር አስፈላጊ ነው። በተሳሳተ መንገድ ከተተገበረ አሉታዊ ተፅእኖዎችን ሊያስከትል ይችላል. ለምሳሌ፣ አይጦች እንደገና ከመብላታቸው በፊት ፆም እና በጠንካራ ካርሲኖጅን ሲታከሙ፣ ይህ በጉበት፣ ኮሎን ውስጥ ያሉ የተዛባ ፎሲዎች እድገት አስከትሏል። ና ፊንጢጣ ከማይጾሙ አይጦች 151,152 ጋር ሲወዳደር። ምንም እንኳን በዚህ ተጽእኖ ውስጥ የተካተቱት ዘዴዎች አልተረዱም, እና እነዚህ ፋሲሊቲዎች አላስከተለውም ይሆናል ዕጢዎችእነዚህ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በኬሞቴራፒ ሕክምናው እና ወደ መደበኛው አመጋገብ በመመለስ መካከል ያለው ቢያንስ 24፡48 ሰአታት ከፆም በኋላ የሚመጡትን የመልሶ ማደግ ምልክቶችን እንደ ኪሞቴራፒ ካሉ ከፍተኛ ደረጃ ያላቸው መርዛማ መድሀኒቶች ጋር እንዳይጣመር ማድረግ አስፈላጊ ነው። የኬሞቴራፒ ሕክምና በሚደረግላቸው ታካሚዎች ውስጥ የጾም ወይም የኤፍኤምዲ ክሊኒካዊ ጥናቶች አዋጭነቱን እና አጠቃላይ ደህንነትን ይደግፋሉ52,53,58,61. 34 ታካሚዎችን ባመዘገበ አነስተኛ መጠን በዘፈቀደ ሙከራ፣ FMD ታካሚዎች በኬሞቴራፒ ወቅት የህይወት ጥራታቸውን እንዲጠብቁ እና ድካምን እንዲቀንስ ረድቷቸዋል61። በተጨማሪም፣ የመጀመሪያ ደረጃ መረጃዎች የጾምን ወይም የኤፍኤምዲዎችን የመቀነስ አቅም ይጠቁማሉ ኬሞቴራፒ ተነሳ በታካሚዎች ውስጥ በጤናማ ሴሎች ላይ የዲኤንኤ ጉዳት 52,53.

63,65�68 ካንሰር ባለባቸው በሽተኞች የኤፍኤምዲ ክሊኒካዊ ጥናቶች ከተለመዱት ፀረ-ካንሰር ወኪሎች ጋር በመጣመር ወቅታዊ ኤፍኤምዲዎችን ማዘዝ መቻቻልን እና የኋለኛውን እንቅስቃሴ ለማሻሻል ይረዳል ወይ? ኤፍኤምዲዎች በሁሉም ታካሚዎች ላይ የካንሰር ሕክምናዎችን የጎንዮሽ ጉዳቶች ለመቀነስ ውጤታማ እንደማይሆኑ እና የሁሉንም ህክምናዎች ውጤታማነት ለማሻሻል እንደማይሰሩ ግምት ውስጥ ማስገባት አስፈላጊ ነው, ነገር ግን ቢያንስ ለተወሰነ እና ምናልባትም ይህን ለማድረግ ትልቅ አቅም አላቸው. ለታካሚዎች እና መድሃኒቶች ዋና ክፍል. ደካማ ወይም የተመጣጠነ ምግብ እጥረት ያለባቸው ታካሚዎች ወይም ለተመጣጠነ ምግብ እጥረት የተጋለጡ ታካሚዎች በጾም ወይም FMD ክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ መመዝገብ የለባቸውም, እና የታካሚው የአመጋገብ ሁኔታ እና አኖሬክሲያ በሁሉም ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ በጥንቃቄ መከታተል አለባቸው. ተገቢ ፕሮቲኖችን, አስፈላጊ ቅባት አሲዶችን, ቫይታሚኖችን መውሰድ ና ማዕድኖች ተጣምረው፣ ከተቻለ፣ ከብርሃን እና/ወይም መጠነኛ አካላዊ እንቅስቃሴ ጋር ጡንቻን ለመጨመር ያለመ ብዛት ህሙማኑ ጤናማ የሰውነት ክብደት18,19፣XNUMX እንዲይዝ በጾም ወይም በኤፍኤምዲ ዑደቶች መካከል መተግበር አለበት። ይህ የመልቲሞዳል የአመጋገብ ዘዴ የጾምን ወይም የኤፍኤምዲዎችን ጥቅም ከፍ የሚያደርግ ሲሆን በተመሳሳይ ጊዜ በሽተኞችን ከተመጣጠነ ምግብ እጥረት ይጠብቃል።

ማጣቀሻዎች: